SO SÁNH NĂNG LỰC DIỆT KHUẨN CỦA ION BẠC VÀ NANO BẠC

17/03/2020 23:30

Anna Kędziora , 1, Mateusz Speruda , Eva Krzyżewska , Jacek Rybka , Anna Łukowiak , 3 và Gabriela Bugla-Płoskońska 1, *

 . 2018 tháng 2; 19 (2): 444.
Xuất bản trực tuyến 2018 ngày 2 tháng 2. doi:  10.3390 / ijms19020444

Bạc được coi là tác nhân kháng khuẩn với phương thức hoạt động nổi tiếng và khả năng kháng vi khuẩn chống lại nó được mô tả rõ. Sự phát triển của công nghệ nano đã cung cấp các phương pháp khác nhau để sửa đổi cấu trúc hóa học và vật lý của bạc, có thể làm tăng khả năng kháng khuẩn của nó. Các tính chất hóa lý của hạt nano bạc và sự tương tác của chúng với các tế bào sống khác biệt đáng kể so với các ion bạc. Hơn nữa, sự đa dạng về hình thức và đặc tính của các hạt nano bạc khác nhau cũng chịu trách nhiệm cho sự khác biệt trong phương thức hoạt động kháng khuẩn của chúng và có lẽ là cơ chế kháng thuốc của vi khuẩn. Bài viết thảo luận chi tiết về các khía cạnh nói trên của hoạt động bạc.

Từ khóa: ion bạc, hạt nano bạc, hạt nano bạc, công nghệ nano, phương thức hoạt động, sức đề kháng của vi khuẩn
 

1. Giới thiệu

Các ion bạc là tác nhân kháng khuẩn đã được biết đến từ lâu. Một lịch sử chi tiết về việc sử dụng bạc đã được ghi lại trong tài liệu [  ,  ]. Các ion bạc từ nitrat bạc hòa tan (lapis, AgNO 3 ) và bạc sulfadiazine là những tác nhân có hiệu quả đã được chứng minh chống lại vi khuẩn Gram dương và Gram âm [  ,  ,  ,  ].

Sự phát triển năng động của công nghệ nano trong những năm gần đây đã mang đến khả năng chế tạo các dạng hạt nano bạc khác nhau (AgNPs) [  ]. Đặc điểm quan trọng nhất của chúng là diện tích bề mặt phát triển cao của các hạt kích thước nhỏ, cho phép tăng hiệu quả kháng khuẩn và khả dụng sinh học của các vật liệu được sử dụng trong ngành sinh học và y sinh [  ]. Chúng ta cũng có thể quan sát một cuộc đua công nghệ nano của các ứng dụng nano [  ] trong lĩnh vực y sinh. Năm 2017 Sheng et al. ] đã xem xét rằng hơn 1000 bài báo liên quan đến tác dụng của hạt nano đối với vi khuẩn và hơn 90% trong số chúng đã được xuất bản sau năm 2008. Hiện nay, ngày càng có nhiều ấn phẩm liên quan đến hoạt động tổng hợp và kháng khuẩn của các hạt nano bạc được xuất bản [  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , ,  ,  ].

Do đó, mục tiêu chính của bản thảo này là nhấn mạnh sự đa dạng của vật liệu nano bạc, tính đa dạng của chúng trong các tính chất hóa lý và cuối cùng, khả năng tương tác cao với các tế bào khác nhau đặc biệt là với mầm bệnh vi khuẩn. Chúng tôi đã so sánh phương thức hoạt động của các ion bạc và nanocomposite bạc chống lại vi khuẩn (tế bào vi khuẩn gram dương và gram âm), đã phân tích giới hạn sử dụng vật liệu bạc xem xét tính kháng vi khuẩn đối với chúng, xác định lỗ hổng kiến ​​thức và cho thấy viễn cảnh trong tương lai . Lượng bạc tăng lên trong môi trường, có nguồn gốc trong các hoạt động của con người, đặc biệt là các sản phẩm công nghệ nano, gây ô nhiễm không khí, nước và đất. Chúng tôi muốn nhấn mạnh sự khác biệt đáng kể giữa các dạng hạt nano bạc khác nhau không thể được coi là vật liệu giống hệt nhau. Như trong trường hợp các chất diệt khuẩn khác, ranh giới giữa lợi ích và tác dụng độc hại là rất hẹp [].

2. Tính chất của vật liệu bạc so với hoạt tính kháng khuẩn

Các ion bạc tương đối phản ứng. Sự liên kết của các ion bạc ở dạng kết tủa không hòa tan (AgCl) hoặc trong quá trình tương tác với protein (ví dụ albumin), làm giảm đáng kể hiệu quả kháng khuẩn của nó, rất quan trọng trong trường hợp ứng dụng sinh học Ag + .

AgNP có thể tồn tại dưới dạng bạc kim loại với các nguyên tử liên kết mạnh với nhau [  ]. Các AgNP điển hình thường có đường kính từ vài đến vài chục [  ] và có thể có các hình dạng khác nhau (hình cầu, không đều hoặc phẳng) [  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ] mà phụ thuộc vào các phương pháp sản xuất. Một trong những phương pháp thân thiện với môi trường phổ biến nhất trên nền tảng cao nhất là tổng hợp sinh học, sử dụng tế bào sống của vi khuẩn, nấm và thực vật để thu được các hạt nano bạc [  ,  , ,  ,  ,  ,  ,  ,  ].

Cần nhấn mạnh rằng AgNP không bao giờ hoạt động một mình do xu hướng tổng hợp của chúng là kết quả của sự tương tác giữa các nguyên tử bạc. Để ngăn chặn sự kết hợp hữu cơ (ví dụ, axit citric) hoặc chất mang vô cơ (chất ổn định, như silica, graphene hoặc titan dioxide) được sử dụng. Từ quan điểm của công nghệ nano, các tính chất hóa lý không bị ảnh hưởng của AgNP (đặc biệt là diện tích bề mặt lớn so với tỷ lệ thể tích) là rất quan trọng để duy trì hiệu quả kháng khuẩn của chúng. Sự đa dạng của các phương pháp tổng hợp (bao gồm cả hóa chất và các thông số phản ứng) xác định sự đa dạng của các tính chất hóa lý của vật liệu nano và hoạt động sinh học của chúng. Trong Bảng 1 , ảnh hưởng của các tính chất vật lý và hóa học quan trọng đến hoạt động đó được thể hiện.

Bảng 1

Tổng quan về một số vật liệu nano bạc nhất định: mô tả hóa lý và hoạt động sinh học của chúng.

Nanocompozit (Được đặt tên theo tài liệu tham khảo) Kích thước hạt nano bạc Hình dạng hạt nano bạc Lượng bạc trong Nanocomposites Hình thức hợp chất (nếu áp dụng) Loại tổng hợp Hoạt tính kháng khuẩn Người giới thiệu
Hạt nano bạc 10-15 nm hình cầu, đa diện không không hóa chất Tác dụng kháng khuẩn phụ thuộc vào liều dùng. Các hạt nano bạc được thử nghiệm có hiệu quả chống lại vi khuẩn gram âm hơn Gram dương;
MoA: liên kết với thành tế bào và thâm nhập vào nó; điều chế tín hiệu tế bào
[]
AgNP 5-30 nm biến: hình cầu nhất không không sinh học Tăng hoạt tính kháng khuẩn của kháng sinh với sự hiện diện của AgNPs;
MoA: liên kết với protein (theo nhóm thiol) và DNA
[]
Hạt nano bạc 39nm (hình cầu), 40 nm (hình tam giác), 133-192nm, đường kính: 16 nm (hình que) biến: hầu hết hình cầu, hình tam giác, hình que không không hóa chất Ức chế sự tăng trưởng của Escherichia coli trên môi trường với các hạt nano bạc;
MoA: tổn thương màng tế bào vi khuẩn trên nhiều vị trí, hình thành các hố không đều
[]
Nano-Ag 9,3 ± 2,8nm hình cầu không không hóa chất Ức chế sự tăng trưởng của E. coli ở nồng độ 6 -M của Nano-Ag;
MoA: thay đổi biểu hiện gen mã hóa protein vỏ (tích lũy tiền chất protein vỏ), làm mất ổn định màng ngoài, rối loạn động lực của proton
[]
Hạt nano bạc 12nm hình cầu không không hóa chất Ức chế sự tăng trưởng của E. coli ở nồng độ hạt nano bạc 50 506060g / mL;
MoA: tổn thương màng tế bào, kết hợp các hạt nano bạc vào màng, hình thành các hố, rối loạn tính thấm
[]
Hạt nano bạc 16 ± 8nm, 21 ± 18 nm icosah thờ, twinned, decah thờ không kết tụ bên trong ma trận carbon hóa chất Ức chế sự phát triển của vi khuẩn gram âm và gram dương ở nồng độ 75 μg / mL của hạt nano bạc;
MoA: liên kết với màng tế bào, thay đổi tính thấm, rối loạn trong quá trình hô hấp, xâm nhập màng vi khuẩn, tương tác với DNA, giải phóng các ion bạc
[]
Ti / Ag không được chỉ định không được chỉ định 1,93-6,08% [m / m] nanotexture, rutile, anatase sinh học Ức chế sự tăng trưởng của S. aureus (MRSA) và E. coli ở 15 sừng75
MoA: không được chỉ định
[]
Nanosilver / diatomit 1-20 nm hạt hình cầu 0,537% [m / m] không được chỉ định hóa chất 0,5 g nanosilver / diatomite giết chết trên 99% E.coli trong vòng 30 phút;
MoA: không được chỉ định
[]
Chitosan-AgNps 8-28nm hình cầu 1% [m / m] sợi nano chitosan / alginate hóa chất Ức chế sự phát triển của E. coli , Klebsiella pneumoniae , Bacillus pumilus và Staphylococcus aureus ;
MoA: không được chỉ định
[]
AgNps 15-160nm (đường kính trung bình 60 ± 10nm) hình cầu và không đều không không được chỉ định sinh học Ức chế mầm bệnh multidrug (MDR): Acinetobacter baumannii , E. coli , Pseudomonas aeruginosa và Salmonella enterica ở nồng độ 25 đấm50 đấmg ;
MoA: không được chỉ định
[]
GO- l -cys-AgNps 31,5-42nm (đường kính trung bình 35,34 ± 0,2nm) hình cầu không được chỉ định tấm graphene được chức năng hóa với l -cystein hóa chất Ức chế sự tăng trưởng của E. coli
MoA: tổn thương màng tế bào
[]
AgNP

6-26 nm,

4,24-23,22nm

hình cầu không bọt sinh học Ức chế sự tăng trưởng của vi khuẩn Gram dương và Gram âm ở nồng độ 676,9 mg / L;
MoA: không được chỉ định
[]
NP-NP 100 nm, 30nm đường kính ,200-300 nm chiều dài Hình cầu, giống hình que không dầu vi nhũ hóa chất Ức chế sự tăng trưởng của E. coli và S. aureus ở mức 0,05 mg / L;
MoA: không được chỉ định
[]
AgNP 15nm hình cầu không không sinh học Ức chế sự tăng trưởng của E. coli , S. aureus , P. aeruginosa ở mức 50 50g / mL;
MoA: không được chỉ định
[]
AgNP 5 - 40nm biến: hình cầu hoặc hình que không không sinh học Tăng hoạt tính kháng khuẩn của ampicillin, erythromycin và chloramphenicol với sự hiện diện của AgNP ( E. coli , Salmonella Typhi, S. aureus , Micrococcus luteus );
MoA: không được chỉ định

n / a không áp dụng; MoA Chế độ hành động kháng khuẩn của bạc; Hạt nano bạc AgNPs; GO graphene oxit; Đa kháng thuốc MDR; S. aureus kháng MRSA .

3. Chế độ hành động kháng khuẩn của bạc (MoA)

Li et al.  ] đã chứng minh rằng các ion bạc có chế độ hoạt động tương tự như các hạt nano bạc nhưng hoạt động kháng khuẩn mạnh hơn AgNP.

Hoạt tính kháng khuẩn của các ion bạc (Ag + ) tỷ lệ thuận với nồng độ môi trường của các ion bạc. Do hiệu ứng oligodynamic, bạc cho thấy hiệu quả kháng khuẩn cao ngay cả ở nồng độ thấp. Jung et al.  ] đã so sánh hoạt động kháng khuẩn của các ion bạc thu được theo nhiều cách khác nhau và cho thấy các ion bạc được tạo ra theo cách điện phân là tác nhân kháng khuẩn tốt hơn so với các chất thu được bằng cách hòa tan các hợp chất bạc.

Phương thức hoạt động kháng khuẩn của các ion bạc được kết nối với: (i) tương tác với lớp vỏ tế bào vi khuẩn (làm mất ổn định màng tế bào Mất ion + và giảm nồng độ ATP, liên kết với phospholipid), (ii) tương tác với các phân tử bên trong tế bào (ví dụ, axit nucleic và enzyme), (iii) sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) [  ]. Sự tương tác của các ion bạc với màng bên trong vi khuẩn là một trong những cơ chế quan trọng nhất của độc tính Ag + [  ]. Jung et al.  ] đã chứng minh rằng sự tích lũy Ag +trong lớp vỏ tế bào vi khuẩn được theo sau bởi sự tách màng tế bào chất (CM) khỏi thành tế bào ở cả vi khuẩn Gram dương và Gram âm [  ,  ]. Sütterlin và cộng sự.  ] cho thấy nồng độ diệt khuẩn tối thiểu (MBC) của Ag + đối với vi khuẩn gram dương cao hơn 32 lần so với giá trị MBC đối với tế bào vi khuẩn gram âm. Theo tài liệu tham khảo [  ], các nhóm carboxyl (virutCOOH) trong axit glutamic và nhóm phốt phát trong axit teichoic chủ yếu chịu trách nhiệm liên kết các ion bạc. Mặt khác, Randall et al.  ] cho rằng thiệt hại do Ag + gây ratrong màng trong (IM) là một trong những cơ chế quan trọng nhất trong tụ cầu khuẩn. Người ta đã chứng minh rằng các ion bạc xâm nhập vào tế bào vi khuẩn trong vòng 30 phút sau khi tiếp xúc và liên kết với các thành phần tế bào chất, protein và axit nucleic [  ,  ]. Như có thể thấy từ các hình ảnh TEM (kính hiển vi điện tử truyền qua), được hiển thị trong Hình 1 , cả hai loại tế bào vi khuẩn (Gram dương và Gram âm) được xử lý bằng Ag + đều bị phá hủy và có thể quan sát thấy sự rò rỉ của tế bào chất các trường hợp. Jung et al.  ] cho rằng các ion bạc tạo ra trạng thái hoạt động nhưng không thể điều khiển được (ABNC) trong các tế bào vi khuẩn. Căng thẳng gây ra bởi Ag + gây ra rằng vi khuẩn duy trì sự trao đổi chất và sinh lý nhưng đã ngừng tăng trưởng, do đó số lượng tế bào khả thi giảm trong các thử nghiệm in vitro.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là ijms-19-00444-g001.jpg

Hình thái bên trong của S. aureus ( A ) và E. coli ( B ) được quan sát qua vi khuẩn TEM ( a , b ) không được điều trị, vi khuẩn ( c , d ) được điều trị bằng Ag + (0,2 ppm) trong 2 giờ. Mũi tên đen và trắng biểu thị màng peptidoglycan và tế bào chất tương ứng ( A ) và màng ngoài, peptidoglycan và màng tế bào chất ( B ). Đầu mũi tên chỉ sự tách màng tế bào khỏi thành tế bào. In lại từ [  ] với sự cho phép của Hiệp hội Xuất bản Vi sinh học Hoa Kỳ.

 

Một trong những khác biệt giữa chế độ tác động của Ag + chống lại vi khuẩn Gram dương và Gram âm liên quan đến cách thức hấp thu bạc vào tế bào. Các ion bạc xâm nhập vào các tế bào gram âm thông qua các protein màng ngoài chính (OMP), đặc biệt là OmpF (và tương đồng OmpC) [  ,  ], đó là protein xuyên màng 39 kDa với cấu trúc-trimeric. Mỗi monome của OmpF được chế tạo bởi mười sáu màng xuyên, các sợi ip song song được lắp ráp với nhau thông qua các liên kết hydro. Những sợi này tạo thành một tấm stable ổn định, sau đó gấp lại thành một ống hình trụ có chức năng kênh. Bên cạnh hoạt động vận chuyển porin và ion, OmpF còn tham gia vận chuyển các phân tử nhỏ khác (ví dụ: thuốc) qua màng ngoài của vi khuẩn (OM) [  ]. Tầm quan trọng của vai trò OmpF / OmpC trong cơ chế kháng bạc đã được thảo luận nhiều lần trong một vài bài báo được công bố [  ,  ,  ,  ]. Đôi khi kết quả của các thí nghiệm được tiến hành khá khác nhau. Radzig et al.  ] tuyên bố rằng E. coli thiếu OmpF (hoặc OmpC) trong OM có khả năng kháng Ag + hoặc AgNP gấp 4 lần so với E. coli sở hữu các protein đó. Trong một nghiên cứu khác, Randall et al.  ] đã chứng minh rằng việc tiếp xúc lâu dài với các ion bạc đã gây ra đột biến tên lửa ở cusS và ompRgen. Điều thứ hai dẫn đến việc mất chức năng của protein OmpR (là yếu tố phiên mã của OmpF và OmpC) và cuối cùng, thiếu protein OmpF / C trong OM. E. coli BW25113 không có OMP được đề cập được đặc trưng bởi tính thấm thấp của OM và mức độ kháng cao với Ag + . Những đặc điểm này chỉ được quan sát trong tình huống khi cả hai protein không có trong OM [  ]. Yên et al.  ] đứng đối lập với kết quả được hiển thị ở trên. Trong nghiên cứu của họ, bất kể sự hiện diện hay vắng mặt của OmpF / OmpC trong OM của vi khuẩn, họ quan sát thấy không có thay đổi về độ nhạy cảm của vi khuẩn đối với các ion bạc. Li et al.  ] đã thử nghiệm hoạt tính kháng khuẩn của ống nano carbon tráng bạc trênSalmonella Typhimurium và quan sát thấy biểu hiện giảm của gen ompF sau khi tiếp xúc với các hạt nano này.

Một cơ chế phân tử khác về độc tính kháng khuẩn của các ion bạc có liên quan đến sự tương tác của chúng với các protein cấu trúc và chức năng, đặc biệt là các protein có nhóm thiol (mậtSH) [  ,  ,  ]. Sự ức chế các protein chuỗi hô hấp chính (ví dụ, cytochrom b) gây ra sự gia tăng của ROS bên trong tế bào, những gì góp phần vào cái chết của vi khuẩn. Phơi nhiễm với bạc dẫn đến sự gia tăng mức độ của các loại oxy phản ứng nội bào, dẫn đến stress oxy hóa, tổn thương protein, phá vỡ chuỗi DNA và do đó, gây chết tế bào [ ]. Một trong những mục tiêu chính bên trong tế bào là protein S2, được định vị trong các tiểu đơn vị nhỏ của ribosome vi khuẩn. Sự liên kết của các ion bạc với protein ribosome dẫn đến sự biến tính cấu trúc tự nhiên của ribosome và ức chế sinh tổng hợp protein [  ]. Hơn nữa, người ta đã chứng minh rằng các ion bạc tương tác với các axit nucleic tạo thành liên kết với các bazơ pyrimidine. Do đó, sự ngưng tụ và sao chép DNA bị ức chế [  ].

Phương thức hoạt động kháng khuẩn của hạt nano bạc vẫn chưa rõ ràng và là chủ đề thảo luận. Rất nhiều báo cáo khoa học cho thấy cơ chế độc tính của AgNP tương tự như các ion bạc, do vòng đời của các hạt nano bạc và sự biến đổi của chúng thành các ion bạc [  ,  ,  ,  ]. Các hạt nano bạc phản ứng với các tế bào vi khuẩn Gram âm và Gram dương theo cách sau: (i) với lớp vỏ tế bào (ví dụ: màng, peptidoglycan, Hình 2 ), (ii) với các phân tử cấu trúc quan trọng (ví dụ: protein, axit nucleic ) và (iii) trong các lộ trình sinh hóa [  ,  ,  ,  , ,  ,  ]. Shrivastava et al.  ] cho rằng một trong những chế độ kháng khuẩn có thể có của hoạt động của hạt nano bạc là ức chế sự truyền và phát triển tín hiệu (chỉ lưu ý ở vi khuẩn gram âm) bằng cách khử phospho của chất nền peptide trên dư lượng tyrosine.

 

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là ijms-19-00444-g002.jpg

Tích lũy các hạt nano bạc trong các tế bào P. aeruginosa (nồng độ hạt nano bạc 75 Hampg / mL, kích thước bạc: 10nm). In lại từ [  ] với sự cho phép của Trung tâm thông quan bản quyền.

Một trong những cách quan trọng nhất của hoạt động kháng khuẩn bạc là khởi phát sản xuất ROS. Hiệu ứng này trong trường hợp các ion bạc đã được mô tả một phần trong chương này. AgNP gây ra nồng độ hydro peroxide (H 2 O 2 ), superoxide anion (O - •) và gốc hydroxyl (OH •) cao hơn trong tế bào vi khuẩn [  ,  ,  ]. Cơ chế chi tiết vẫn chưa được biết rõ nhưng superoxide được dự đoán là ROS chính trong quá trình này [  , ]. AgNP làm xáo trộn chức năng của chuỗi hô hấp trong tế bào dẫn đến việc tạo ra ROS. Khi mức độ ROS vượt quá khả năng của hệ thống phòng thủ chống oxy hóa tế bào (ví dụ, thông qua sự cạn kiệt của glutathione, GSH và các nhóm sulfhydryl gắn protein và thay đổi hoạt động của các chất chống oxy hóa khác nhau), căng thẳng oxy hóa xảy ra, dẫn đến các cách khác nhau ức chế tăng sinh tế bào. Ramalingam et al.  ] trong nghiên cứu của họ đã thử nghiệm các AgNP được sinh tổng hợp (9,1 ± 1,6nm). Họ đã chứng minh rằng nồng độ tối thiểu của AgNP cần thiết cho việc tạo ra các loại oxy phản ứng là 1,35 lượngg / mL. Nồng độ AgNP cao hơn dẫn đến sự cạn kiệt của GSH, một chất chống oxy hóa quan trọng trong việc trung hòa các loài gốc tự do. Park và cộng sự. ] tuyên bố rằng anion superoxide là hình thức chính của oxy phản ứng gây chết tế bào vi khuẩn. Hơn nữa, họ đã chứng minh rằng H 2 O 2 không được sản xuất trong tế bào vi khuẩn sau khi tiếp xúc với Ag + . Cơ chế tạo ra hydro peroxide đề cập đến vi khuẩn tiếp xúc với oxy trong khí quyển và hoạt động kháng khuẩn của các hạt nano bạc chống lại vi khuẩn kỵ khí (thiếu oxy) là rất thấp. Điều quan trọng là AgNP có thể tạo ra một thế hệ ROS bổ sung, ngoại sinh. Vì các hạt nano như TiO 2 hoặc ZnO, với diện tích bề mặt lớn và các vị trí xúc tác có khả năng phản ứng cao có thể tạo ra ROS khi có ánh sáng tia cực tím do tính chất xúc tác quang [ ], cũng không thể loại trừ việc tạo ra quang xúc tác ROS bằng các dạng bạc [  ].

Lok et al.  ] đã chỉ ra hoạt tính kháng khuẩn cao của AgNP và tuyên bố rằng nồng độ hiệu quả của AgNP và Ag + (trong điều kiện hiếu khí) lần lượt ở mức độ nano và micromol. Rai và cộng sự  ] xem xét rằng các hạt nano bạc cũng có thể được sử dụng chống lại kháng (MDR) vi khuẩn đa, cả vi khuẩn Gram dương (methicillin-resistant S. aureus -MRSA, Streptococcus pyogenes ) và Gram âm ( E. coli , K. pneumoniae , P . aeruginosa ).

Mandal et al.  ] đã chứng minh cơ chế phụ thuộc điện tích của hiệu quả của AgNP. Họ nhận thấy tiềm năng Zeta của Enterococcus faecalis , Proteus Vulgaris và AgNP ở mức: −15, −26, −32,2 mV, tương ứng, chứng nhận các tế bào và hạt tích điện tích lũy nhiều hơn và cho thấy tế bào E. faecalis dương tính tích lũy nhiều AgNP hơn Gram âm P. Vulgaris. Sondi et al.  ] tuyên bố rằng bạc cũng tích điện âm (nanocomposite bạc), so với các ion bạc tích điện dương, cũng cho thấy hiệu quả kháng khuẩn cao.

Vòng đời của hạt nano và nanocomposite có ảnh hưởng quan trọng đến phương thức hoạt động và hiệu quả của thuốc chống vi trùng và phụ thuộc vào điều kiện môi trường. Gitipour et al.  ] quan sát thấy rằng AgNP hình cầu (3 Lần5nm), được sử dụng làm chất khử trùng trong nước súc miệng, trải qua quá trình biến đổi (tập hợp) sau khi sử dụng. Đường kính bên trong của AgNP tăng lên đến 50200200nm và sự biến đổi hóa học của AgNP thành AgCl sau khi sử dụng đã được quan sát, điều gì có thể chứng minh sự ion hóa bạc kim loại từ hạt nano thành ion bạc. Biến đổi sinh học của hạt nano bạc tùy thuộc vào điều kiện môi trường thường được quan sát. Mokhena và cộng sự. ] quan sát thấy rằng kích thước và hình dạng của các hạt nano đã thay đổi sau khi làm nóng ở 90 ° C. Sau 3 giờ nung nóng, kích thước của AgNP tăng từ 28 đến 30nm và các hạt hình cầu trở nên không đều: hình dạng của chúng thay đổi từ hình cầu sang hình que. Đun nóng trong 48 giờ dẫn đến một hỗn hợp gồm các hạt giống hình que (76. 121nm) với các hạt nano hình cầu ít hơn (28 Lại50nm). Raman và cộng sự.  ] chỉ ra rằng trong quá trình sản xuất các hạt nano bạc thân thiện với môi trường, kích thước và hình dạng của chúng phụ thuộc vào pH và nhiệt độ. McGillicuddy et al.  ] đã báo cáo rằng AgNP được phát hành từ các sản phẩm tiêu dùng ra môi trường trong vòng đời của chúng có các tính chất khác nhau, mặc dù quyết định của chúng là khó khăn.

Lý thuyết về phương thức hoạt động kháng khuẩn của AgNP cũng được kết nối với quá trình oxy hóa AgNP. Nhiều khả năng bề mặt của các hạt nano bạc bị oxy hóa [  ]. Kích thước của các hạt chế tạo càng nhỏ, hàm lượng oxit càng cao do diện tích bề mặt so với tỷ lệ thể tích càng lớn. Sự hiện diện của oxit trên bề mặt đảm bảo hoạt tính kháng khuẩn cao của AgNP, rất có thể là do nồng độ cao hơn của ROS [  ] được tạo ra. Xiu et al.  ] cho thấy độc tính của AgNP phụ thuộc vào sự hiện diện của O 2và được kết nối với sự giải phóng các ion bạc. Họ đã thử nghiệm AgNP phủ glycol-thiol (PEG) với các kích cỡ khác nhau. Sự hòa tan oxy hóa của AgNP chỉ được quan sát trong điều kiện hiếu khí và lớp phủ PEG không bảo đảm các hạt nano khỏi hiện tượng đó. Trong điều kiện yếm khí, PEG-AgNP được thử nghiệm không cho thấy hoạt tính kháng khuẩn đối với E. coli K-12 do không xuất hiện các ion bạc hòa tan. Xiu et al.  ] tuyên bố rằng trong số các kích thước và hình dạng khác hoặc lớp phủ AgNP có ảnh hưởng đến mức độ và thời gian giải phóng Ag + vào dung dịch. Nó đã được chứng minh rằng việc phát hành Ag +các ion từ nanosilver trong dung dịch nước tương ứng với khối lượng được lọc hoặc hòa tan của một hoặc hai monolayers bị oxy hóa từ bề mặt của nó tùy thuộc vào kích thước của nanosilver. Hoạt tính kháng khuẩn (chống lại E. coli ) của các hạt nano (kích thước <10nm, trong đó lớp Ag 2 O được loại bỏ), thấp hơn đáng kể so với các hạt được điều chế với bề mặt bị oxy hóa [  ].

Rai và cộng sự  ] và Durán et al.  ] báo cáo rằng hiệu quả kháng khuẩn phụ thuộc vào kích thước, hình dạng, nồng độ và liều lượng sử dụng AgNP. Morones et al.  ] quan sát thấy hiệu quả cao nhất đối với AgNP với kích thước dưới 10nm. Pal et al.  ] cho thấy hiệu quả phụ thuộc vào hình dạng của AgNP, kết quả từ diện tích bề mặt khác nhau giữa AgNP hình cầu và hình tam giác, với hình thức sau thể hiện hiệu quả cao hơn nhiều. Sheng et al.  ] đã xem xét chi tiết về đáp ứng liều của vi khuẩn với AgNP và nhận thấy sự khác biệt cao về nồng độ hiệu quả của các AgNP khác nhau và phản ứng của tế bào khác nhau.

Mỗi nanocompozit có tính chất vật lý (kích thước, hình dạng, số lượng) và hóa học (sự hiện diện của các hợp chất khác, trạng thái oxy hóa) [  ,  ,  ] ( Bảng 1 ). Do đó, chúng tôi suy đoán rằng chúng nên được coi là các dạng riêng biệt, với các tính chất khác nhau và các cách khác nhau về độc tính của vi khuẩn. Do đó, phương thức hoạt động của các hạt nano bạc đặc biệt (nanoforms, nanocomposite) có thể là kết quả của cường độ liên kết, loại mục tiêu, thời gian tương tác, mức độ oxy hóa, v.v. Ngoài ra, hợp chất của carrier có thể tăng cường hoạt động kháng khuẩn do thay đổi về các tính chất hóa lý cũng như phương thức hoạt động cơ học (ví dụ, TiO 2ở dạng anatase có cấu trúc quang hóa và cấu trúc dựa trên graphene có thể gây ra thiệt hại cơ học của tế bào, phủ lên vi khuẩn hoặc tăng diện tích bề mặt dẫn đến tương tác mạnh hơn với các tế bào [  ,  ]. Khi hoạt động sinh học của hạt nano kim loại được xem xét, điều đáng nói là các vật liệu này có thể thay đổi tính chất và độc tính của chúng tùy thuộc vào thời gian và điều kiện bảo quản. Cả hai thông số này, cũng như hóa học bề mặt của AgNP, đều ảnh hưởng đến sự phát triển của các tính chất của hạt nano theo thời gian. Trong khi được lưu trữ, các quá trình khác nhau có thể xảy ra, chẳng hạn như oxy hóa, hòa tan, tích tụ, suy giảm chất đóng nắp hoặc gắn các ion Ag + vào thành bình chứa [ ]. Tất cả các thay đổi có ảnh hưởng đáng kể đến độc tính của các hạt [  ,  ] cho thấy các hiệu ứng lão hóa mạnh mẽ. Do đó, kết quả độc tính mâu thuẫn có thể được quan sát trong tài liệu về các AgNP giống hệt nhau chống lại cùng một loại vi khuẩn.

Một so sánh về phương thức hoạt động của các ion bạc và hạt nano bạc chống lại vi khuẩn Gram âm và Gram dương với mô tả tương tác ngắn được trình bày trong Hình 3 .

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là ijms-19-00444-g003.jpg

So sánh chế độ hoạt động của các ion bạc ( A ) và các hạt nano bạc ( B ) với các vi khuẩn Gram âm ( trái ) và Gram dương ( phải ). (1) Hình thành lỗ chân lông; chất chuyển hóa và rò rỉ ion (thể hiện dưới dạng cộng và trừ trong hình trên) (2) Sự biến tính của protein cấu trúc và tế bào chất; enzyme bất hoạt. (3) Bất hoạt enzyme chuỗi hô hấp. (4) Tăng nồng độ các loại oxy phản ứng nội bào (ROS). (5) Tương tác với ribosome. (6) Tương tác với axit nucleic. (7) Ức chế truyền tín hiệu.

4. Hạn chế hiện tại và triển vọng tương lai của việc sử dụng vật liệu bạc

Sức đề kháng chung của vi khuẩn đối với kim loại nặng được trình bày trong Hình 4 . Cơ chế chống lại kim loại nặng được kết nối với việc khóa kim loại hấp thu vào tế bào hoặc khử độc kim loại bên trong. Sự đề kháng của vi khuẩn với bạc có thể được chia thành một cơ chế nội sinh và ngoại sinh. Cái đầu tiên (nội sinh) được kết nối với sự mất protein đặc biệt (OmpC / F) và sự điều chỉnh tăng của cơ chế dòng chảy (hệ thống Cus) như là một tác động của đột biến hai điểm sau khi vi khuẩn phơi nhiễm lâu dài (ví dụ E. coli ) thành ion bạc (AgNO 3 ). Cơ chế nội sinh của vi khuẩn kháng các ion bạc đã được chứng minh bởi Randall et al. ]. Họ đã chỉ ra rằng bạc cung cấp áp lực chọn lọc để làm phong phú thêm một quần thể vi khuẩn kháng bạc. Sau 6 ngày tiếp xúc với nồng độ ion bạc dưới tiểu cầu, chủng kháng E. coli BW25113 có thể được chọn.

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là ijms-19-00444-g004.jpg

Đa dạng về cơ chế kháng vi khuẩn đối với kim loại nặng [  ].

Cách ngoại sinh được liên kết với các protein Sil nằm trong màng tế bào và chịu trách nhiệm cho dòng ion bạc ra khỏi tế bào vi khuẩn. Mô tả về các cơ chế được đặt bên dưới ( Hình 4 ).

Cơ chế mã hóa nhiễm sắc thể kháng bạc được kết nối chặt chẽ với sự hiện diện của bơm efflux trong màng vi khuẩn [  ]. Do các chức năng của nó, sự tương đồng về trình tự protein, tính đặc hiệu của chất nền và vị trí dưới cơ thể, tất cả các bơm efflux được phân loại thành năm superfamflower: ABC (băng liên kết ATP), MFS (siêu họ hỗ trợ chính), RND (phân chia kháng thuốc), MND (multidrug và đùn hợp chất độc hại) và SMR (đa kháng nhỏ) [  ]. Các bơm của mỗi siêu họ được đề cập đã được tìm thấy trong tế bào vi khuẩn gram âm [ ]. Những người vận chuyển chịu trách nhiệm cho việc đùn thuốc, chất tẩy rửa, chất diệt khuẩn, thuốc nhuộm và quan trọng là kim loại nặng vào không gian ngoại bào thuộc nhóm siêu phân chia kháng thuốc. Hoạt động của những máy bơm này phụ thuộc vào lực thúc đẩy của proton [  ,  ]. Những người vận chuyển này có khả năng thu giữ các hợp chất độc hại từ tế bào chất và không gian periplasmic. Bơm RND bao gồm ba tiểu đơn vị: chất vận chuyển liên kết cơ chất (nằm ở màng trong), protein tổng hợp màng periplasmic (MFP) và yếu tố màng ngoài (OMF). Phức hợp hình thành dường như trải dài cả hai màng [  , ]. Các chất vận chuyển RND có độ đặc hiệu cao đối với các cation độc hại thuộc phân họ HME-RND (dòng chảy kim loại nặng), chẳng hạn như CusCFBA, một trong số ít máy bơm HME-RND, chịu trách nhiệm về khả năng kháng vi khuẩn đối với các ion đồng và bạc [  ,  ,  ] .

Operon cusCFBA của một nhiễm sắc thể của vi khuẩn mã hóa hệ thống hoạt động, vận chuyển ngoại bào của Ag (I) và Cu (I) trong đó bao gồm Cusa, CusB, CUSC (protein, tiểu đơn vị của máy bơm RND ra ngoài này) và một chaperone periplasmic, CUSF [  ,  ]. Sự phiên mã của các gen mã hóa CusCFBA phụ thuộc vào nồng độ ngoại bào của các ion kim loại nặng và sự xuất hiện của operon cusRS . Các operon tập hợp các gen của CusR (bộ điều chỉnh phản ứng) và CusS (histidine kinase) điều chỉnh sự biểu hiện của các thành phần của bơm efflux sau khi phản ứng với chất kích thích [  ,  ]. Cho đến nay, CusCBA là máy bơm được mã hóa nhiễm sắc thể duy nhất được biết đến chịu trách nhiệm kháng bạc [  ,].

Chức năng và cấu trúc của từng tiểu đơn vị CusCFBA và CusF được biết đến. Chất vận chuyển liên kết với chất nền, CusA, nằm ở màng bên trong. Homotrimer này bao gồm 1047 axit amin và chứa các chuỗi xoắn ốc 12 màng [  ,  ,  ]. Hoạt động của nó phụ thuộc vào lực proton-động lực. Các ion kim loại nặng liên kết với mô-đun ba-methionine (M573, M623, M672) [  ,  ,  ] xác định tính đặc hiệu cơ chất của CusA và đóng vai trò quan trọng trong vận chuyển Ag (I) và Cu (I) trực tiếp từ tế bào chất [  ,  ]. Bất kỳ đột biến nào của mô típ đó có thể dẫn đến giảm sức đề kháng của vi khuẩn đối với các ion bạc hoặc đồng [ ]. Khi một chất nền liên kết với mô-típ methionine, hình dạng của CusA thay đổi, mở đường cho phần periplasmic của CusC. Phải nói rằng có nhiều dư lượng methionine hơn trong cấu trúc của CusA. Có ba cặp bên dưới (M410 - M501, M403 - M486, M391 - M1009) và một cặp (M271 - M755) phía trên vị trí liên kết chính trong không gian periplasmic [  ,  ,  ]. Những dư lượng đó có thể tham gia vào quá trình vận chuyển từng bước các ion kim loại nặng từ tế bào chất đến phần periplasmic của CusC [  , ]. Người ta đề xuất rằng CusA có khả năng liên kết các ion đồng và bạc từ không gian periplasmic. Một chức năng tương tự có thể được gán cho CusB, một loại protein tổng hợp màng (379 axit amin). Trong số MFP, CusB có cấu trúc độc đáo. Nó bao gồm hai proton với 3 miền (miền đầu tiên tương tác với phần periplasmic của CusA) và 1 miền xoắn ốc có trách nhiệm cho sự tương tác với CusC. CusB phục vụ như một chuỗi protein liên kết với nhau với các nhà vận chuyển CusA và CusC [  , ]. Vai trò khác của EclB trong ép đùn Ag (I) và Cu (I) được kết nối chặt chẽ với CusF. Nó là một chaperone periplasmic với cấu trúc 5-thùng gồm ba dải β-antiparallel 3 sợi. Nó chỉ được sản xuất với sự có mặt của các ion kim loại nặng. Nó liên kết các ion bạc và đồng với các vị trí hai methionine hoặc hai cystein và vận chuyển chúng đến CusB, điều này kích hoạt những thay đổi nhanh chóng và có thể đảo ngược về hình dạng của CusA [  ,  , ]. Trong bước tiếp theo, CusF sẽ cung cấp trực tiếp Ag (I) hoặc Cu (I) cho CusA, nơi các ion sẽ được đùn vào CusC (457 axit amin). Yếu tố màng ngoài đó của CusCFBA, là một homotrimer hình trụ được hình thành từ ba tiểu đơn vị có cấu trúc α / barrel-thùng, sẽ đưa các ion kim loại nặng thẳng vào môi trường ngoại bào [  ,  ].

Năm 1975, S. Typhimurium đã gây ra cái chết của một số bệnh nhân từ khoa bỏng của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts. Tác nhân gây bệnh được phân lập có khả năng kháng bạc do sự hiện diện của một plasmid 180 kb, được gọi là pMG101 [  ,  ]. Plasmid pMG101 xác định tính kháng vi khuẩn đối với các kim loại nặng (Hg, Ag), Tellurite và một vài loại kháng sinh. Cloramphenicol, streptomycin, tetracycline và ampicillin [  ,  ]. Vùng cụ thể của plasmid pMG101 liên quan đến tính kháng bạc, chứa chín gen mã hóa protein Sil được tập hợp thành ba đơn vị phiên mã: silRS , silE và silCFBAGP (mỗi gen được điều khiển bởi một chất xúc tiến riêng biệt) [ ,  ]. Chức năng của SilG vẫn chưa được biết đến, phần còn lại của các protein Sil được đặc trưng do sự tương đồng của chúng với các cơ chế kháng thuốc khác, ví dụ, CusCFBA [  ,  ]. Một số gen sil đã được xác định trong một chi vi khuẩn khác, chẳng hạn như Enterobacter , Klebsiella , Escherichia , Pseudomonas hoặc MRSA [  ].

Sự giống nhau về trình tự protein giữa CusCFBA và SilCFBA đạt tới 80% [  ]. Trong cơ chế ngoại sinh kháng Ag (I), bơm efflux ba bên được chế tạo từ SilA, SilB và SilC [  ]. Chức năng của các protein này tương đồng với vai trò của các thành phần hệ thống. SilA tồn tại dưới dạng chất vận chuyển liên kết cơ chất IM, chịu trách nhiệm cho sự hấp thu các ion bạc từ tế bào chất. SilB, như một protein tổng hợp màng, kết hợp với nhau các thành phần của bơm và SilC, nằm trong OM, các phễu thu giữ các ion vào môi trường ngoại bào [  ,  ]. Phiên âm của silgen được thực hiện bởi một hệ thống quy định hai thành phần. Nó bao gồm histidine kinase màng SilS protein và bộ điều chỉnh phản ứng (SilR). Hai thành phần này là tương đồng của các sản phẩm được mã hóa bởi operon CusRS [  ,  ]. Trong cơ chế kháng bạc được xác định bởi các protein Sil, có hai người đi kèm periplasmic là SilF và SilE. SilE là một tương đồng α-helix của PcoE (điểm nhận dạng chuỗi: 48%), một loại protein có khả năng liên kết các ion đồng từ không gian periplasmic. Do sự hiện diện của dư lượng methionine và histidine trong cấu trúc của nó, SilE có thể liên kết tám ion bạc. SilF, một cấu trúc tương đồng sheet tờ của CusF, chỉ có thể liên kết với một Ag + [  , ]. Chức năng của hai người đi kèm này khác nhau đáng kể: SilE có liên quan đến sự hấp thu các ion bạc từ không gian periplasmic, trong khi SilF thu giữ Ag (I) vào bên trong từ không gian ngoại bào [  ,  ]. Cả hai người đi kèm đều giao hàng cho SilCBA. Gen sil cuối cùng trên pMG101 mã hóa màng trong P loại ATP-ase. Protein này vận chuyển các ion bạc từ tế bào chất đến không gian periplasmic, trong đó Ag + sẽ bị ràng buộc bởi SilE [  ]. Một so sánh về cơ chế kháng ngoại sinh và nội sinh đối với các ion bạc ở vi khuẩn gram âm được trình bày trong Hình 5 .

Một tệp bên ngoài chứa hình ảnh, hình minh họa, v.v ... Tên đối tượng là ijms-19-00444-g005.jpg

 

Rõ ràng, tình trạng kháng bạc không xảy ra rộng rãi ở vi khuẩn gram dương, đặc biệt là ở tụ cầu khuẩn. Mặc dù MIC của Ag + cho S. aureus được ước tính trong khoảng từ 16 đến 32 59g / mL [  ,  ], không có chủng kháng thuốc nào được chọn trong thời gian dài (42 ngày) đối với các ion bạc trong 876 chủng S. aureus [  ]. Điều rất thú vị là tình trạng kháng kháng sinh xảy ra thường xuyên và thường trong vòng vài ngày (ví dụ, với tần số 3 × 10 6 đối với fusacid) [  ]. Do đó, các ion bạc vẫn là một tác nhân đầy hứa hẹn trong phòng ngừa và điều trị nhiễm trùng do S. aureus . Loh et al. ] đã kiểm tra mức độ phổ biến của các gen sil trong 36 (33 chủng MRSA và 3 chủng MR-CNS ( S. aureus âm tính kháng methycilin ) được phân lập từ các vết thương và nguồn mũi ở người và động vật. Họ chỉ ra silE chỉ ở 2 trong số 33 và 1 trong 3 chủng. Đây Sile gen là một tương đồng trong 95-100% xuống còn Sile gen nằm trên pMG101 plasmid của vi khuẩn Gram âm. Có thể là gen silE không được biểu hiện trong các tế bào đó [  ]. Điều thú vị là thời gian tử vong do MRSA silE dương tính dài hơn 16 lần so với MRSA silE -negative . Sütterlin và cộng sự. ] Cũng đã chứng minh rằng không ai trong số các thử nghiệm S. aureus là sil dương tính, không kháng phát triển để bạc sau khi tiếp xúc với băng bạc dựa phẫu thuật (thời gian điều trị: 2-14 tháng).

5. Tóm tắt và kết luận

Chúng tôi đã trình bày những điểm tương đồng và khác biệt trong phương thức hoạt động của bạc đối với vi khuẩn Gram dương và Gram âm. Chúng tôi nhận thấy một lỗ hổng kiến ​​thức về cơ chế phân tử của vi khuẩn, cả Gram dương và Gram âm, với các hạt nano bạc. Nếu chúng ta giả sử rằng các hạt nano bạc là nguồn ion bạc, thì có thể cơ chế phân tử của vi khuẩn kháng thuốc tương tự như cơ chế được mô tả cho Ag +Nếu có một cách khác về độc tính kháng khuẩn của hạt nano bạc, thì có khả năng các cơ chế kháng khác nhau đối với hạt nano bạc tồn tại đối với cả vi khuẩn Gram âm và Gram dương. Sự đa dạng của các sợi nano bạc khiến cho mọi sản phẩm có hạt nano bạc phải được coi là một hợp chất có tính chất hóa lý khác nhau, phương thức hoạt động khác nhau và cơ chế kháng thuốc khác nhau.

Sự nhìn nhận

Bài báo được hỗ trợ một phần bởi: tài trợ của Trung tâm Khoa học Quốc gia 2017/01 / X / NZ1 / 00765, khoản tài trợ đặc biệt của Bộ Khoa học và Giáo dục Trung học để thực hiện công việc nghiên cứu hoặc phát triển và các nhiệm vụ liên quan đến sự phát triển của trẻ. các nhà khoa học và tiến sĩ tham gia 0420/1394/16. Ấn phẩm cũng được hỗ trợ bởi Trung tâm Công nghệ sinh học Wrocław, chương trình Trung tâm nghiên cứu quốc gia hàng đầu (KNOW, Krajowy Narodowy Ośrodek Wiodący) cho năm 2014 2014. Các cơ quan tài trợ không có vai trò trực tiếp trong việc tiến hành nghiên cứu, thu thập, quản lý, giải thích dữ liệu, chuẩn bị hoặc phê duyệt bản thảo.

Các từ viết tắt

ABC ATP-binding cassette
ABNC Trạng thái hoạt động nhưng không khó khăn
AgNP Hạt nano bạc
ATP Adenosine triphosphate
CM Màng tế bào chất
DNA Axit deoxyribonucleic
ĐI Ôxít graphene
GSH Glutathione
HME Dòng chảy kim loại nặng
IM Màng trong
NGƯỜI BẠN ĐỜI Ép đùn đa hợp chất và độc hại
MBC Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu
MDR Đa kháng
MFP Protein tổng hợp màng periplasmic
MFS Người hỗ trợ chính
MIC Nồng độ ức chế tối thiểu
MoA Chế độ kháng khuẩn của bạc
MR-CNS S. aureus kháng coyculase kháng methycilin
MRSA Kháng methicillin S. aureus
không Không áp dụng
GIỚI THIỆU Màng ngoài
OMF Yếu tố màng ngoài
OMP Protein màng ngoài
Ô - • Anion superoxide
OH• Gốc hydroxyl
CỌC Polyetylen glycol
RND Phân chia kháng chiến
lời khen ngợi Loài oxy phản ứng
SMR Kháng đa kháng nhỏ
TEM Kính hiển vi điện tử

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.

Người giới thiệu

1. Klasen HJ Đánh giá lịch sử về việc sử dụng bạc trong điều trị bỏng. I. Sử dụng sớm. Đốt cháy. J. Int. Sóc. Ghi Inj. 2000; 26 : 117 vang130. doi: 10.1016 / S0305-4179 (99) 00108-4. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
2. Klasen HJ Một đánh giá lịch sử về việc sử dụng bạc trong điều trị bỏng. II. Đổi mới lãi cho bạc. Bỏng. 2000; 26 : 131 Cáp138. doi: 10.1016 / S0305-4179 (99) 00116-3. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
3. Benli B., Yalın C. Ảnh hưởng của các ion bạc và đồng đến hoạt động kháng khuẩn và tính chất điện cục bộ của sợi sepiolite đơn: Nghiên cứu kính hiển vi lực nguyên tử dẫn điện (C-AFM). Táo. Đất sét khoa học. 2017; 146 : 449 Từ456. doi: 10.1016 / j.clay.2017.06.024. CrossRef ]  ]
4. Sun Z., Fan C., Tang X., Zhao J., Song Y., Shao Z., Xu L. Đặc tính và tính kháng khuẩn của sợi xốp chứa các ion bạc. Táo. Lướt sóng. Khoa học. 2016; 387 : 828 Từ838. doi: 10.1016 / j.apsusc.2016.07.015. CrossRef ]  ]
5. Chen R., Ni H., Zhang H., Yue G., Zhan W., Xiong P. Một nghiên cứu sơ bộ về cơ chế kháng khuẩn của các ion bạc cấy ghép thép không gỉ. Máy hút bụi. 2013; 89 : 249 mỏ253. doi: 10.1016 / j.vacuum.2012.05.025. CrossRef ]  ]
6. Mohiti-Asli M., Pourdeyhimi B., Loboa EG Novel, giàn giáo sợi nano giải phóng ion bạc thể hiện hiệu quả kháng khuẩn tuyệt vời mà không cần sử dụng hạt nano bạc. Biomater. 2014; 10 : 2096 Quảng2104. doi: 10.1016 / j.actbio.2013.12.024. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
7. Dong H., Gao Y., Sinko PJ, Wu Z., Xu J., Jia L. Cuộc đua công nghệ nano giữa Trung Quốc và Hoa Kỳ. Nano hôm nay. 2016; 11 : 7 Tiếng12. doi: 10.1016 / j.nantod.2016.02.001. CrossRef ]  ]
8. Ying JY Thời đại của công nghệ nano. Nano hôm nay. 2008; 3 : 1. doi: 10.1016 / S1748-0132 (08) 70049-5. CrossRef ]  ]
9. Sheng Z., Liu Y. Tác động tiềm tàng của hạt nano bạc đến vi khuẩn trong môi trường nước. J. Môi trường. Quản lý. 2017; 191 : 290 Từ296. doi: 10.1016 / j.jenvman.2017.01.028. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
10. Shang L., Dong S., Nienhaus GU Các hạt nano kim loại huỳnh quang siêu nhỏ: Tổng hợp và ứng dụng sinh học. Nano hôm nay. 2011; 6 : 401 Tiếng418. doi: 10.1016 / j.nantod.2011.06.004. CrossRef ]  ]
11. Zheng K., Yuan X., Goswami N., Zhang Q., Xie J. Những tiến bộ gần đây trong việc tổng hợp, đặc tính hóa và ứng dụng y sinh của ultrasmall đã xử lý các nanocluster bạc. RSC Adv. 2014; 4 : 60581 Ảo60596. doi: 10.1039 / C4RA12054J. CrossRef ]  ]
12. Banhart F., Kotakoski J., Krasheninnikov AV khiếm khuyết cấu trúc trong graphene. Nano ACS. 2011; 5 : 26 Ném41. doi: 10.1021 / nn102598m. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
13. Kharissova OV, Dias HVR, Kharisov BI, Pérez BO, Pérez VMJ Sự tổng hợp xanh hơn của các hạt nano. Xu hướng Biotechnol. 2013; 31 : 240 Đỉnh248. doi: 10.1016 / j.tibtech.2013.01.003. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
14. Singh P., Kim Y.-J., Zhang D., Yang D.-C. Tổng hợp sinh học của hạt nano từ thực vật và vi sinh vật. Xu hướng Biotechnol. 2016; 34 : 588 Từ599. doi: 10.1016 / j.tibtech.2016.02.006. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
15. Mittal AK, Chisti Y., Banerjee UC Tổng hợp các hạt nano kim loại sử dụng chiết xuất thực vật. Công nghệ sinh học. Tư vấn. 2013; 31 : 346 ĐÁNH. doi: 10.1016 / j.biotechadv.2013.01.003. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
16. Sharma VK, Yngard RA, Lin Y. Hạt nano bạc: Tổng hợp màu xanh lá cây và các hoạt động kháng khuẩn của chúng. Tư vấn. Giao diện keo. 2009; 145 : 83 bóng96. doi: 10.1016 / j.cis.2008.09.002. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
17. Jyoti K., Baunthiyal M., Singh A. Đặc tính của hạt nano bạc được tổng hợp bằng Urtica dioica Linn. lá và tác dụng hiệp đồng của chúng với kháng sinh. J. Radiat. Độ phân giải Táo. Khoa học. 2016; 9 : 217 Máy bay 227. doi: 10.1016 / j.jrras.2015.10.002. CrossRef ]  ]
18. Shrivastava S., Bera T., Roy A., Singh G., Ramachandrarao P., Dash D. Đặc điểm của tác dụng kháng khuẩn tăng cường của các hạt nano bạc mới. Công nghệ nano. 2007; 18 : 225103. đổi: 10.1088 / 0957-4484 / 18/22/2 225103. CrossRef ]  ]
19. Naqvi SZH, Kiran U., Ali MI, Jamal A., Hameed A., Ahmed S., Ali N. Kết hợp hiệu quả của các hạt nano bạc tổng hợp sinh học và các loại kháng sinh khác nhau chống lại vi khuẩn đa kháng thuốc. Nội bộ J. Nanomed. 2013; 8 : 3187 Ném3195. doi: 10.2147 / IJN.S49284. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
20. Pal S., Tak YK, Song JM Hoạt động kháng khuẩn của hạt nano bạc có phụ thuộc vào hình dạng của hạt nano không? Một nghiên cứu về vi khuẩn gram âm Escherichia coli . Táo. Môi trường. Microbiol. 2007; 73 : 1712 Từ1720. doi: 10.1128 / AEM.02218-06. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
21. Lok C.-N., Ho C.-M., Chen R., He Q.-Y., Yu W.-Y., Sun H., Tam PK-H., Chiu J.-F. , Che C.-M. Phân tích proteomic của chế độ hành động kháng khuẩn của hạt nano bạc. J. Proteome Res. 2006; 5 : 916 Từ924. doi: 10.1021 / pr0504079. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
22. Sondi I., Salopek-Sondi B. Các hạt nano bạc làm chất chống vi trùng: Một nghiên cứu trường hợp về E. coli như là một mô hình cho vi khuẩn gram âm. J. Colloid Giao diện Khoa học. 2004; 275 : 177 đỉnh182. doi: 10.1016 / j.jcis.2004.02.012. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
23. Morones JR, Elechiguerra JL, Camacho A., Holt K., Kouri JB, Ramírez JT, Yacaman MJ Tác dụng diệt khuẩn của hạt nano bạc. Công nghệ nano. 2005; 16 : 2346 bóng2353. đổi: 10.1088 / 0957-4484 / 16/10/059. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
24. Mohandas A., Krishnan AG, Biswas R., Menon D., Nair MB Bề mặt Ti có cấu trúc nano kháng khuẩn và tế bào học kết hợp bạc thông qua xử lý thủy nhiệt một bước. Vật chất. Khoa học. Tiếng Anh Vật liệu C. Biol. Táo. 2017; 75 : 115 doi: 10.1016 / j.msec.2017.02.037. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
25. Xia Y., Jiang X., Zhang J., Lin M., Tang X., Zhang J., Liu H. Tổng hợp và mô tả đặc tính của vật liệu nano nano kháng khuẩn / diatomite và ứng dụng xử lý nước của nó. Táo. Lướt sóng. Khoa học. 2017; 396 : 1760 Từ1764. doi: 10.1016 / j.apsusc.2016.11.222. CrossRef ]  ]
26. Mokhena TC, Luyt AS Các sợi nano alginate được ngâm tẩm với các hạt nano bạc: Chuẩn bị, hình thái và tính chất kháng khuẩn. Carbohydr. Polym. 2017; 165 : 304 đỉnh312. doi: 10.1016 / j.carbpol.2017.02.068. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
27. Raman G., Park SJ, Sakth Xoay N., Suresh AK Các thông số văn hóa vật lý trong quá trình biến đổi sinh học của AgNP với hoạt động diệt khuẩn chống lại mầm bệnh ở người. Enzym. Vi sinh vật. Công nghệ. 2017; 100 : 45 bóng51. doi: 10.1016 / j.enzmictec.2017.02.002. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
28. Chandraker K., Nagwanshi R., Jadhav SK, Ghosh KK, Satnami ML Đặc tính kháng khuẩn của các hạt nano bạc có chức năng axit amin được trang trí trên các tấm ôxit graphene. Quang phổ. Acta Phần A Mol. Biomol. Quang phổ. 2017; 181 : 47 bóng54. doi: 10.1016 / j.saa.2017.03.032. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
29. Moustafa MT Loại bỏ vi khuẩn gây bệnh từ nước thải bằng hạt nano bạc được tổng hợp bởi hai loài nấm. Khoa học nước. 2017; 31 : 164 bóng176. doi: 10.1016 / j.wsj.2017.11.001. CrossRef ]  ]
30. Gao H., Yang H., Wang C. Chuẩn bị có thể kiểm soát và cơ chế của bạc nano qua trung gian bởi hệ thống vi nhũ của dầu đinh hương. Kết quả Vật lý. 2017; 7 : 3130 bóng3136. doi: 10.1016 / j.rinp.2017.08.032. CrossRef ]  ]
31. Bindhu MR, Umadevi M. Hoạt động kháng khuẩn và xúc tác của các hạt nano bạc tổng hợp màu xanh lá cây. Quang phổ. Acta Phần A Mol. Biomol. Quang phổ. 2015; 135 : 373 bóng378. doi: 10.1016 / j.saa.2014.07.045. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
32. Fayaz AM, Balaji K., Girilal M., Yadav R., Kalaichelvan PT, Venketesan R. Tổng hợp sinh học của hạt nano bạc và tác dụng hiệp đồng của chúng với kháng sinh: Một nghiên cứu chống lại vi khuẩn gram dương và gram âm. Nôm na. Công nghệ nano. Biol. Med. 2010; 6 : 103 Từ 109. doi: 10.1016 / j.nano.2009.04.006. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
33. Bruins MR, Kapil S., Oehme FW Kháng vi sinh vật đối với kim loại trong môi trường. Độc tố sinh thái. Môi trường. An toàn. 2000; 45 : 198 Phúc207. doi: 10.1006 / eesa.1999.1860. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
34. Roebben G., Rauscher H., Amenta V., Aschberger K., Boix Sanfeliu A., Calzolai L., Emons H., Gaillard C., Gibson N., Holzwarth U., et al. Khuyến nghị của Liên minh châu Âu 2011/696 / EU. Văn phòng xuất bản của Liên minh châu Âu; Luxembourg: 2014.  ]
35. Parveen R., Shamsi TN, Fatima S. Tương tác hạt nano-protein: Vai trò trong tập hợp protein và ý nghĩa lâm sàng. Nội bộ J. Biol. Macromol. 2017; 94 : 386 doi: 10.1016 / j.ijbiomac.2016.10.024. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
36. Li L., Zhao C., Zhang Y., Yao J., Yang W., Hu Q., Wang C., Cao C. Tác dụng của bao bì nano bạc kháng khuẩn ổn định trong việc ức chế nấm mốc và trong bảo quản gạo. Thực phẩm hóa học. 2017; 215 : 477 cường482. doi: 10.1016 / j.foodool.2016.08.013. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
37. Jinu U., Gomathi M., Saiqa I., Geetha N., Benelli G., Venkatachalam P. Xanh thiết kế bạc và đồng nanohybrids phân tử sinh học mũ sử dụng Prosopis cây cảnh cúc chiết xuất lá: Tăng cường hoạt tính kháng khuẩn chống lại các mầm bệnh vi khuẩn liên quan sức khỏe cộng đồng và độc tế bào trên tế bào ung thư vú ở người (MCF-7) Microb. Mầm bệnh. 2017; 105 : 86 sắt95. doi: 10.1016 / j.micpath.2017.02.019. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
38. Ballottin D., Fulaz S., Cabrini F., Tsukamoto J., Durán N., Alves OL, TASic L. Dệt kháng khuẩn: Hạt nano bạc sinh học chống lại Candida và Xanthomonas . Vật chất. Khoa học. Tiếng Anh C. 2017; 75 : 582 bóng589. doi: 10.1016 / j.msec.2017.02.110. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
39. Li W.-R., Sun T.-L., Zhou S.-L., Ma Y.-K., Shi Q.-S., Xie X.-B., Huang X.-M. Một phân tích so sánh về hoạt động kháng khuẩn, động lực và tác dụng của các ion bạc và hạt nano bạc chống lại bốn chủng vi khuẩn. Nội bộ Sinh học. Phân hủy sinh học. 2017; 123 : 304 bóng 310. doi: 10.1016 / j.ibiod.2017 / 07.015. CrossRef ]  ]
40. Jung WK, Koo HC, Kim KW, Shin S., Kim SH, Park YH Hoạt động kháng khuẩn và cơ chế hoạt động của ion bạc trong Staphylococcus aureus và Escherichia coli . Táo. Môi trường. Microbiol. 2008; 74 : 2171 Vang2178. doi: 10.1128 / AEM.02001-07. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
41. Sütterlin S., Tano E., Bergsten A., Tallberg A.-B., Melhus A. Ảnh hưởng của băng vết thương dựa trên bạc đối với hệ vi khuẩn trong loét chân mãn tính và tính nhạy cảm của nó đối với bạc. Acta Derm. Venereol. 2012; 92 : 34 Cáp39. doi: 10.2340 / 00015555-1170. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
42. Percival SL, Bowler PG, Russell D. Kháng vi khuẩn với bạc trong chăm sóc vết thương. J. Tu viện. Lây nhiễm. 2005; 60 : 1 Quảng7. doi: 10.1016 / j.jhin.2004.11.014. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
43. Randall CP, Gupta A., Jackson N., Busse D., O'Neill AJ Kháng bạc ở vi khuẩn gram âm: Phân tích cơ chế nội sinh và ngoại sinh. J. Thuốc chống vi trùng. Hóa trị. 2015; 70 : 1037 Ném1046. doi: 10.1093 / jac / dku523. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
44. Randall CP, Oyama LB, Bostock JM, Chopra I., O'Neill AJ Các cation bạc (Ag + ): Hoạt động chống vi khuẩn, phương thức hành động và nghiên cứu kháng thuốc. J. Thuốc chống vi trùng. Hóa trị. 2013; 68 : 131 Cáp138. doi: 10.1093 / jac / dks372. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
45. Yamanaka M., Hara K., Kudo J. Các hoạt động diệt khuẩn của dung dịch ion bạc trên Escherichia coli , được nghiên cứu bằng kính hiển vi điện tử truyền qua bộ lọc năng lượng và phân tích proteomic. Táo. Môi trường. Microbiol. 2005; 71 : 7589 cường7593. doi: 10.1128 / AEM.71.11.7589-7593.2005. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
46. Koebnik R., Locher KP, Van Gelder P. Cấu trúc và chức năng của protein màng ngoài của vi khuẩn: Thùng trong một nốt nhạc. Mol. Microbiol. 2000; 37 : 239 Ném253. doi: 10.1046 / j.1365-2958.2000.01983.x. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
47. Schulz GE Cấu trúc của protein màng ngoài của vi khuẩn. Sinh học. Sinh lý. Acta. 2002; 1565 : 308 mộc317. doi: 10.1016 / S0005-2736 (02) 00577-1. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
48. Radzig MA, Nadtochenko VA, Koksharova OA, Kiwi J., Lipasova VA, Khmel IA Tác dụng kháng khuẩn của hạt nano bạc đối với vi khuẩn gram âm: Ảnh hưởng đến sự phát triển và hình thành màng sinh học, cơ chế hoạt động. Lướt keo. B Giao diện sinh học. 2013; 102 : 300 VÒI 306. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2012.07.039. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
49. Yen MR, Peabody CR, Partovi SM, Zhai Y., Tseng YH, Saier MH Các màng ngoài màng protein protein của vi khuẩn gram âm. Sinh học. Sinh lý. Acta. 2002; 1562 : 6 Lốc31. doi: 10.1016 / S0005-2736 (02) 00359-0. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
50. Li XZ, Nikaido H., Williams KE Các đột biến kháng bạc của Escherichia coli hiển thị dòng chảy hoạt động của Ag + và bị thiếu trong các porin. J. Bacteriol. 1997; 179 : 6127 Ảo6132. doi: 10.1128 / jb.179.19.6127-6132.1997. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
51. Feng QL, Wu J., Chen GQ, Cui FZ, Kim TN, Kim JO Một nghiên cứu cơ học về tác dụng kháng khuẩn của các ion bạc trên Escherichia coli và Staphylococcus aureus . J. Biomed. Vật chất. Độ phân giải 2000; 52 : 662 Mã668. doi: 10.1002 / 1097-4636 (20001215) 52: 4 <662 :: AID-JBM10> 3.0.CO; 2-3. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
52. Dakal TC, Kumar A., ​​Majumdar RS, Yadav V. Cơ sở cơ học của các hoạt động kháng khuẩn của hạt nano bạc. Trước mặt. Microbiol. 2016; 7 đổi : 10.3389 / fmicb.2016.01831. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
53. Xiu Z.-M., Ma J., Alvarez PJJ Hiệu ứng khác biệt của phối tử thông thường và oxy phân tử đối với hoạt động kháng khuẩn của hạt nano bạc so với ion bạc. Môi trường. Khoa học. Công nghệ. 2011; 45 : 9003 Phiên bản 900. doi: 10.1021 / es201918f. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
54. Lok C.-N., Ho C.-M., Chen R., He Q.-Y., Yu W.-Y., Sun H., Tam PK-H., Chiu J.-F. , Che C.-M. Hạt nano bạc: Hoạt động oxy hóa một phần và kháng khuẩn. J. Biol. Inorg. Hóa. 2007; 12 : 527 Ảo534. doi: 10.1007 / s00775-007-0208-z. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
55. Mitchhu S., Poulose EK Hạt nano bạc: Cơ chế tác dụng kháng khuẩn, tổng hợp, ứng dụng y tế và tác dụng độc tính. Nội bộ Nano Lett. 2012; 2 : 32. doi: 10.1186 / 2228-5326-2-32. CrossRef ]  ]
56. Rai MK, Deshmukh SD, Ingle AP, hạt nano bạc Gade AK: Các nanoweapon mạnh mẽ chống lại vi khuẩn đa kháng thuốc. J. Appl. Microbiol. 2012; 112 : 841 Ảo852. doi: 10.111 / j.1365-2672.2012.05253.x. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
57. Dubey P., Matai I., Kumar SU, Sachdev A., Bhushan B., Gopinath P. Perturbation của hệ thống cơ học tế bào bởi độc tính của hạt nano bạc: Cytotoxic, genotoxic và tiềm năng biểu sinh. Tư vấn. Giao diện keo. 2015; 221 : 4 Ném21. doi: 10.1016 / j.cis.2015.02.007. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
58. Ramalingam B., Parandhaman T., Das SK Tác dụng kháng khuẩn của hạt nano bạc sinh học trên cơ sở hạ tầng bề mặt và tính chất cơ học của vi khuẩn gram âm. Escherichia coli và Pseudomonas aeruginosa . Ứng dụng ACS. Vật chất. Giao diện. 2016; 8 : 4963 bóng4976. doi: 10.1021 / acsami.6b00161. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
59. Le Pape H., Solano-Serena F., Contini P., Devillers C., Maftah A., Leprat P. Sự tham gia của các loại oxy phản ứng trong hoạt động diệt khuẩn của sợi than hoạt tính hỗ trợ bạc; Hoạt tính diệt khuẩn của ACF (Ag) qua trung gian bởi ROS. J. Inorg. Sinh hóa. 2004; 98 : 1054F1060. doi: 10.1016 / j.jinorgbio.2004.02.025. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
60. Joshi N., Ngwenya BT, Butler IB, Pháp CE Sử dụng các chất sinh học và đột biến xóa cho thấy bạc ion và ROS cũng quan trọng như nhau trong độc tính nano bạc. J. Nguy hiểm. Vật chất. 2015; 287 : 51 bóng58. doi: 10.1016 / j.jhazmat.2014.12.066. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
61. Park H.-J., Kim JY, Kim J., Lee J.-H., Hahn J.-S., Gu MB, Yoon J. Các thế hệ oxy phản ứng trung gian ion bạc ảnh hưởng đến hoạt động diệt khuẩn. Độ phân giải nước 2009; 43 : 1027 Ảo1032. doi: 10.1016 / j.watres.2008.12.002. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
62. Li M., Yin J.-J., Wamer WG, Lo YM Đặc tính cơ học của độc tính gây ra bởi hạt nano titan bằng cách sử dụng cộng hưởng spin electron. J. Thực phẩm qua đường hậu môn. 2014; 22 : 76 Ném85. doi: 10.1016 / j.jfda.2014.01.006. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
63. Choi O., Hu Z. Kích thước độc tính và các loại oxy phản ứng liên quan đến độc tính của nanosilver đối với vi khuẩn nitrat hóa. Môi trường. Khoa học. Công nghệ. 2008; 42 : 4583 Ném4588. doi: 10.1021 / es703238h. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
64. Mandal D., Kumar Dash S., Das B., Hayopadhyay S., Ghosh T., Das D., Roy S. Các hạt nano bạc chế tạo sinh học ưu tiên nhắm mục tiêu Gram dương tùy thuộc vào điện tích bề mặt tế bào. Biomed. Dược sĩ. 2016; 83 : 548 bóng558. doi: 10.1016 / j.biopha.2016 / 07.011. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
65. Gitipour A., ​​Al-Abed SR, Thiel SW, Scheckel KG, Tolaymat T. Nanosilver như một chất khử trùng trong dòng nước đơn vị nha khoa: Đánh giá các biến đổi hóa lý của AgNPs. Hóa học. 2017; 173 : 245 Từ252. doi: 10.1016 / j.oolosphere.2017.01.050. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
66. McGillicuddy E., Murray I., Kavanagh S., Morrison L., Fogarty A., Cormican M., Dockery P., Prendergast M., Rowan N., Morris D. Các hạt nano bạc trong môi trường: Nguồn, phát hiện và sinh thái học. Khoa học. Tổng môi trường. 2017; 575 : 231 vang246. doi: 10.1016 / j.scitotenv.2016.10.041. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
67. Xiu Z., Zhang Q., Puppala HL, Colvin VL, Alvarez PJJ Hoạt tính kháng khuẩn đặc hiệu của hạt không đáng kể của hạt nano bạc. Nano Lett. 2012; 12 : 4271 cường4275. doi: 10.1021 / nl301934w. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
68. Sotiriou GA, Meyer A., ​​Knijnenburg JTN, Panke S., Pratsinis SE Định lượng nguồn gốc của các ion Ag + được giải phóng từ Nanosilver. Langmuir. 2012; 28 : 15929 Hậu15936. doi: 10.1021 / la303370d. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
69. Durán N., Marcato PD, Conti RD, Alves OL, Costa FTM, Brocchi M. Tiềm năng sử dụng hạt nano bạc trên vi khuẩn gây bệnh, độc tính và cơ chế hoạt động có thể của chúng. J. Braz. Hóa. Sóc. 2010; 21 : 949 Ném959. doi: 10.1590 / S0103-50532010000600002. CrossRef ]  ]
70. Izak-Nau E., Huk A., Reidy B., Uggerud H., Vadset M., Eiden S., Voetz M., Himly M., Duschl A., Dusinska M., et al. Tác động của điều kiện bảo quản và thời gian lưu trữ đến các tính chất hóa lý của hạt nano bạc và ý nghĩa đối với các tác động sinh học của chúng. RSC Adv. 2015; 5 : 84172 bóng84185. doi: 10.1039 / C5RA10187E. CrossRef ]  ]
71. Mathema VB, Thakuri BC, Sillanpää M. Giải độc trung gian operon mer operon của các hợp chất thủy ngân: Một đánh giá ngắn. Arch. Microbiol. 2011; 193 : 837 Ném844. doi: 10.1007 / s00203-011-0751-4. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
72. Martinez JL, Sánchez MB, Martínez-Solano L., Hernandez A., Garmendia L., Fajardo A., Alvarez-Ortega C. Vai trò chức năng của bơm đa luồng vi khuẩn trong hệ sinh thái tự nhiên vi khuẩn. FEMS Microbiol. Sửa đổi năm 2009; 33 : 430 sắt449. doi: 10.111 / j.1574-6976.2008.00157.x. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
73. Piddock LJV Bơm đa dòng kháng đa năng Không chỉ dùng cho điện trở. Nat. Rev. Microbiol. 2006; 4 : 629 Cáp636. doi: 10.1038 / nrmicro1464. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
74. Fernando DM, Kumar A. Bơm đa năng kháng thuốc-Nodulation-Division trong các vi khuẩn gram âm: Vai trò trong độc lực. Kháng sinh. 2013; 2 : 163 Tiếng181. doi: 10.3390 / kháng sinh2010163. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
75. Delmar JA, Su C.-C., Yu EW Bacterial multidrug vận chuyển chất lỏng. Annu. Rev. Biophys. 2014; 43 : 93 vang 117. doi: 10.1146 / annurev-biophys-051013-022855. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
76. Long F., Su C.-C., Zimmermann MT, Boyken SE, Rajashankar KR, Jernigan RL, Yu EW Các cấu trúc tinh thể của bơm efflux của EclA gợi ý vận chuyển kim loại qua trung gian methionine. Thiên nhiên. 2010; 467 : 484 Từ 488. doi: 10.1038 / thiên nhiên09395. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
77. Su C.-C., Long F., Lei H.-T., Bolla JR, Do SV, Rajashankar KR, Yu EW Các axit amin tích điện (R83, E567, D617, E625, R669 và K678) của CusA là cần thiết cho việc vận chuyển ion kim loại trong hệ thống efflux của Ecl. J. Mol. Biol. 2012; 422 : 429 bóng441. doi: 10.1016 / j.jmb.2012.05.038. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
78. Su C.-C., Long F., Yu EW Hệ thống efflux của Ecl loại bỏ các ion độc hại thông qua tàu con thoi methionine. Protein Sci. 2011; 20 : 6 Từ18. doi: 10.1002 / pro.532. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
79. Chacón KN, Mealman TD, McEvoy MM, Blackburn NJ Theo dõi các ion kim loại thông qua bơm efflux Cu / Ag chỉ định vai trò chức năng của protein periplasmic. Proc. Natl. Học viện Khoa học. HOA KỲ. 2014; 111 : 15373 bóng15378. doi: 10.1073 / pnas.1411475111. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
80. Franke S., Grass G., Rensing C., Nies DH Phân tích phân tử của hệ thống dòng chảy vận chuyển bằng đồng EclCFBA của Escherichia coli . J. Bacteriol. 2003; 185 : 3804 Từ3812. doi: 10.1128 / JB.185.13.3804-3812.2003. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
81. Asiani KR, Williams H., Bird L., Jenner M., Searle MS, Hobman JL, Scott DJ, Soultanas P. SilE là một miếng bọt biển phân tử periplasmic rối loạn nội tâm liên quan đến kháng bạc. Mol. Microbiol. 2016; 101 : 731 trận742. doi: 10.111 / mmi.13399. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
82. Bạc S. Kháng bạc của vi khuẩn: Sinh học phân tử và sử dụng và lạm dụng các hợp chất bạc. FEMS Microbiol. Sửa đổi năm 2003; 27 : 341 Phản353. doi: 10.1016 / S0168-6445 (03) 00047-0. PubMed ] [ CrossRef ]  ]
83. Silver S., Gupta A., Matsui K., Lo JF Kháng các cation Ag (I) ở vi khuẩn: Môi trường, gen và protein. Thuốc dựa trên Met. 1999; 6 : 315 Kính320. doi: 10.1155 / MBD.1999.315. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
84. Finley PJ, Norton R., Austin C., Mitchell A., Zank S., Durham P. Kháng bạc chưa từng thấy trong Enterobacteriaceae phân lập trên lâm sàng: Ý nghĩa chính đối với việc điều trị bỏng và vết thương. Kháng khuẩn. Đại lý hóa học. 2015; 59 : 4734 cường4741. doi: 10.1128 / AAC.00026-15. Bài viết miễn phí PMC ] [ PubMed ] [ CrossRef ]  ]
85. Loh JV, Percival SL, Woods EJ, Williams NJ, Cochrane CA Kháng bạc ở MRSA phân lập từ nguồn vết thương và mũi ở người và động vật. Nội bộ Vết thương J. 2009; 6 : 32, 3838. doi: 10.111 / j.1742-481X.2008.00563.x. PubMed ] [ CrossRef ]  ]